Мягкие капсулы представляют собой одну из наиболее динамично развивающихся форм лекарственных средств, которые находят широкое применение в фармацевтической индустрии. Их популярность обусловлена множеством факторов, включая удобство применения, улучшенные фармакокинетические свойства и возможность создания различных комбинаций активных веществ. В последние годы наблюдается значительный рост интереса к мягким капсулам как к эффективному средству доставки лекарств, что делает изучение их производства и технологий особенно актуальным.

В данной курсовой работе будет рассмотрено множество аспектов, связанных с производством мягких капсул. В первую очередь, будет представлен обзор общих сведений о мягких капсулах, включая их состав.

Одной из ключевых тем работы станет исследование технологий производства мягких капсул. В этом разделе будут рассмотрены как традиционные методы, так и современные инновационные подходы, которые позволяют улучшить качество и эффективность конечного продукта. Особое внимание будет уделено процессу равномерного распределения наполнителя, который является критически важным для обеспечения однородности и стабильности капсул. Неправильное распределение может привести к снижению эффективности активных веществ и ухудшению их всасывания.

Кроме того, работа будет посвящена оценке качества мягких капсул, включая методы контроля и тестирования, а также проблемам и перспективам развития технологий в этой области.

Цель: изучить и рассмотреть методы изготовления мягких капсул

Задачи: 1. Изучить литературу и научные статьи

2. Привести методы изготовления мягких капсул

3. Изучить методы контроля и тестирования мягких капсул

ГЛАВА 1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЯГКИХ КАПСУЛ

1.1 Состав мягких капсул.

Капсулы представляют собой лекарственную форму с фиксированной дозой, содержащую одно или несколько активных веществ, заключенных в твердую или мягкую оболочку различных размеров и вместимости [1].

Содержимое капсул может представлять собой активное вещество различной консистенции с добавлением вспомогательных веществ или без них. В зависимости от типа оболочки капсулы бывают твердыми и мягкими.

Мягкие капсулы-цельные капсулы различной формы: сферические, цилиндрические, яйцевидные (ректальные или вагинальные), продолговатые или цилиндрические с полусферическими концами, со швом или без него [2].

Мягкие капсулы имеют более толстую оболочку, чем твердые. Капсулы могут быть разных размеров, вместительностью до 1,5 мл. Эластичность оболочки мягких капсул зависит от содержания пластификаторов.

Рис1. Мягкие желатиновые шовные капсулы

1.2 Преимущество использования мягких капсул

1.Легко проглатывается. Желатиновая поверхность капсул не затрудняет глотание, как в случае с таблетками или твердой оболочкой. Это важно для пациентов, которые не могут глотать таблетки.

2.Улучшенная биодоступность. Мягкие капсулы могут усиливать терапевтический эффект нерастворимых в воде лекарственных средств за счет улучшения их всасывания.

3.Точная дозировка. Мягкие капсулы содержат точные дозы активных ингредиентов в каждой единице, что обеспечивает однородность лекарственных форм.

4.Повышенная стабильность. Желатин вместе с твердой оболочкой мягкой желатиновой капсулы обеспечивает защиту от света и воздуха, что помогает увеличить срок хранения компонентов.

5.Универсальность рецептуры. Различные виды лекарственных препаратов, включая масла, суспензии и пасты, выпускаются в мягких желатиновых капсулах, что делает их универсальными и может быть разработано в соответствии с индивидуальными потребностями [3].

ГЛАВА 2 ПРОЦЕСС ПРОИЗВОДСТВА МЯГКИХ КАПСУЛ 2.1 Подготовка материала

1. Приготовление желатина.

Желатин является основным материалом, используемым для изготовления мягких желатиновых капсул. Для производства желатина требуется реактор с рубашкой для поддержания температуры процесса, вакуумный насос, Насос для перекачки жидкости и другие инструменты и оборудование. Важно правильно выбрать технические характеристики оборудования для приготовления желатина, чтобы получить качественный продукт, соответствующий стандартам.

Разные виды желатина используются для производства мягких желатиновых капсул. Они отличаются молекулярной массой, вязкостью, прочностью и температурными характеристиками. Основные типы желатина, используемые для производства мягких желатиновых капсул, включают:

Желатин типа А: получают из костей и кожи свиней. Он имеет высокую вязкость и хорошо растворим в воде. Желатин типа а часто используется для производства мягких желатиновых капсул, содержащих водорастворимые вещества.

Желатин типа B: получают из костей и кожи крупного рогатого скота. Он имеет более низкую вязкость, чем желатин типа А, и имеет более низкую прочность. Желатин типа B часто используется для производства мягких желатиновых капсул, содержащих жирорастворимые вещества.

Желатин типа C или AFS не животного происхождения: он имеет низкую вязкость и низкую прочность, поэтому его часто используют для производства мягких желатиновых капсул, содержащих жирорастворимые вещества [4].

В зависимости от требований к продукту можно использовать комбинацию различных видов желатина. Например, капсула может иметь желатин типа A для формирования внешней оболочки и желатин типа B для заполнения капсулы. Одной из главных задач приготовления желатина является однородность массы и отсутствие пузырьков воздуха.

Рис2: Машина для изготовления желатина

2. Приготовление суспензии для мягких желатиновых капсул

Суспензия представляет собой смесь активного фармацевтического или пищевого вещества с некоторыми добавками, например, наполнителями, регуляторами и стабилизаторами.

Цель этого этапа-получить стабильную суспензию с правильной консистенцией.

Существует несколько методов приготовления суспензии для мягких желатиновых капсул:

Метод горячего растворения. Действующее вещество и другие добавки растворяют в растворителе при температуре выше точки плавления желатина. Полученную горячую смесь затем охлаждают и дозируют в образовавшуюся капсулу.

Метод холодного процесса. В воде, нагретой в реакторе до 70-75 °С, растворяются консерванты и пластификаторы, затем желатин загружается выключенной мешалкой. Подготовленную массу выдерживают в термостате для стабилизации 2,5-3 часа при температуре 45-50 °С.

Технические требования к оборудованию для производства суспензии зависят от используемого метода и особенностей рецептуры. Метод горячего растворения требует термостатических реакторов, гомогенизаторов для получения однородной массы. Промежуточные контейнеры для суспензии должны быть оснащены мешалкой или системой рециркуляции для поддержания их однородности.

Перед инкапсуляцией суспензию измельчают на коллоидной мельнице до среднего размера частиц около 10 мкм, размер отдельных частиц не должен превышать 40 мкм.

Так же нужны:

пластификаторы-вещества, придающие оболочке необходимую эластичность капсулы, в основном глицерин, иногда сорбит, полиэтиленгликоли и т. д. вещества или их композиции. В ТСХ 0,3-1,0% пластификаторов, в МЖК - до 20-45% общий вес капсул;

консерванты-вещества, предотвращающие возможность микробов загрязнение; нипагин (0,4%) нипазол (0,4%), сорбиновая кислота (0,1 –0,2%), смеси бензойной кислоты и бензоата натрия (0,05-0,1%) и др.

красители: количество в одной капсуле обычно не превышает 50 мкг

- природные-карминная кислота, хлорофилл, B-каротин и др.,

- неорганические пигменты-желтый, красный и черный оксид железа, диоксид титан,

- органические синтетические красители, разрешенные для медицинского применению (эозин, эритрозин, индиго, кислотно красный 2C и т. д.) [5].

2.2 Формирование капсул

Готовую пищевую желатиновую массу из реактора подают через два нагретых трубопровода в левый и правый бункеры с нагревательными элементами и заслонками.

Студенистая масса, проходя через систему охлажденных валиков, затвердевает, образуя ленту. Масло наносится на каждую из двух его сторон, и лента подается на вращающиеся барабаны друг к другу с помощью матриц и выступов. При объединении ленточных форм под давлением лекарственной массы (подаваемой дозаторами через распределительный модуль) форма матрицы повторяется [6].

Таким образом, образуются половинки капсулы, которые запечатаны вместе.

2.3 Процесс равномерного распределения наполнителя

Равномерное распределение наполнителя в мягких капсулах имеет решающее значение для обеспечения качества конечного продукта. Оно непосредственно влияет на стабильность капсул, их визуальные характеристики и, в конечном счете, на эффективность доставки активных ингредиентов. Исследования показывают, что точность заполнения капсул на автоматизированных линиях может достигать ±3%, что подтверждает важность контроля этой стадии производственного процесса. Качество распределения наполнителя зависит от множества факторов. Во-первых, размеры и плотность частиц наполнителя играют важную роль. Например, когда используются крупные или тяжелые частицы, возможны проблемы с их равномерным распределением внутри капсул, что может привести к образованию агрегатов и ухудшению однородности. Во-вторых, вязкость используемого связующего также влияет на распределение. Повышенная вязкость может затруднять равномерное распределение наполнителя, в то время как низкая вязкость может увеличивать скорость потока, создавая риск концентрации наполнителя в определенных зонах капсулы.

Методы:

Капельный метод:

Расплавленная желатиновая масса поступает через нагретый трубопровод в струйный узел, откуда выводится одновременно с подачей через дозирующее устройство препарата. В результате двухфазного концентрического потока препарат заполняет капсулу. С помощью пульсатора капли отрываются и попадают в чиллер, где образуются капсулы, охлаждаются и смешиваются.

Дисковый метод дозирования:

Дозирующий диск с шестью группами отверстий образует основание емкости. Наполнитель, распределенный через эти отверстия, прессуется пятью отдельно регулируемыми уплотнительными устройствами (станции). Шестая станция она служит для перемещения сжатого порошка в корпус капсулы. Метод позволяет регулировать дозировку, если порошок имеет плохую текучесть и склонность к образованию комков.

Массу наполнителя можно регулировать путем изменения давления и увеличения или снижение уровня заполнения. Это позволяет заполнять очень маленькие капсулы дозы лекарств.

Рис 3: Процесс наполнения капсул дисковым методом

2.4 Сушка и испытания

Готовые капсулы подаются на конвейер, перемещая их непосредственно в барабанную сушилку – для придания формы и сушки капсул. Сушилка состоит из 6 отдельных барабанов с системой передачи. Капсулы сушат в течение 15 минут в каждом барабане, и по завершении процесса предварительной сушки (≈1,5 ч) оператор последнего (6-го) барабана сбрасывает капсулы в специальные лотки для окончательной сушки капсул.

После барабанной сушки мягкие капсулы помещают в сушильную камеру на специальные лотки для испарения влаги из содержимого капсулы. Капсулы выдуваются ламинарным (однонаправленным) потоком воздуха, проходящим через HEPA фильтры: это тонкие фильтры, способные улавливать частицы диаметром до 0,3 мкм. Для обеспечения необходимого качества мягких капсул необходимо тщательно контролировать параметры микробиологической чистоты воздуха. Также контролируются параметры температуры и влажности в производственном помещении.

В мягкие желатиновые капсулы можно вводить только растворы, которые не взаимодействуют с желатином и глицерином и не растворяют оболочку. Желатиновые капсулы очень чувствительны к влаге, поэтому параметры микроклимата строго соблюдаются при производстве и хранении.

Они упаковывается в запечатанный блистер и банку. Такая Первичная упаковка SWC гарантирует отсутствие контакта с внешней средой и позволяет сохранять заявленные свойства на протяжении всего срока хранения продуктов. Потребительская форма выпуска в виде МЖК пользуется большим спросом, так как она универсальна в использовании, обладает привлекательными потребительскими свойствами, что особенно важно для продуктов, предназначенных для детей.

Испытания:

На распадение.

Испытание предназначено для определения способности капсул распадаться в жидкой среде за определенный период времени в условиях, указанных в статье фармакопеи или нормативной документации.

Оборудование.

Прибор для определения распадаемости состоит из сборной корзинки, стеклянного сосуда для жидкости вместимостью 1 л, термостатического устройства, поддерживающего температуру жидкости, и электромеханического устройства, сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение на расстоянии не менее 50 и не более 60 мм в вертикальной плоскости при частоте 28-32 цикла в 1 мин.

Основную часть прибора составляет сборная корзинка с 6 цилиндрическими стеклянными трубками. Трубки поддерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя накладными пластмассовыми пластинами с 6 отверстиями. Отверстия равноудалены от центра пластины и находятся на равном расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена сетка с отверстиями из нержавеющей стальной проволоки. Пластины удерживаются жестко относительно друг друга вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплен к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и опускать ее. Время, требующееся для движения вверх, равно времени движения вниз; изменение направления движения происходит плавно[7].

Корзинка движется вертикально вдоль оси. Не должно быть заметного смещения оси в горизонтальной плоскости.

В конструкции прибора предусмотрено использование дисков. При этом каждая стеклянная трубка снабжается диском цилиндрической формы, изготовленным из прозрачной пластмассы с плотностью от 1,18 до 1,20. В диске просверлены 5 параллельных отверстий одно из них расположено в центре диска, остальные 4 - равномерно по кругу диска.

На боковой поверхности диска вырезаны 4 выемки трапециевидной симметричной формы, практически перпендикулярные верхней и нижней поверхностям диска. Параллельные стороны выемки совпадают с краями диска и параллельны воображаемой линии, соединяющей два соседних отверстия, расположенных по кругу. Длина параллельной стороны трапеции на нижней поверхности диска, выемка имеет форму квадрата. Длина параллельной стороны трапеции на верхней поверхности диска. Все поверхности диска гладкие. Применение дисков оговаривается в фармакопейной статье или нормативной документации.

Корзинку помещают в стакан. Объем жидкости должен быть таким, чтобы при подъеме корзинки в крайнее верхнее положение сетка находилась ниже поверхности жидкости не менее чем на 15 мм, а при опускании корзинки в крайнее нижнее положение - на 25 мм выше дна сосуда, и верхние открытые концы стеклянных трубок - над поверхностью жидкости.

Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для стеклянных трубок и проволочной сетки.

Методика.

Для проведения теста берется 18 образцов капсул, если нет других показаний в статье фармакопеи или нормативной документации. В каждую из 6 трубок помещается образец и, если предписано, диск. Опустите корзину в сосуд с жидкостью, указанной в статье фармакопеи или нормативной документации, и включите устройство. По истечении установленного времени корзину снимают и исследуют состояние таблеток и капсул. Все образцы должны полностью распасться. Если 1 или 2 образца не распались, повторите тест на оставшихся 12 образцах. Ожидается, что по крайней мере 16 из 18 образцов полностью распадутся.

Результат.

Образец считается полностью распавшимся, когда, кроме фрагментов нерастворимой оболочки капсулы, которые находятся на сетке или прилипают к нижней поверхности диска, если использовались диски, нет остатков или остаток представляет собой мягкую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки. Наличие такого остатка должно быть согласовано в статье фармакопеи или нормативной документации.

Испытание на растворение.

Оборудование 1(вращающаяся корзинка) состоит из:

- сосуда для растворения с полусферическим дном, изготовленного из боросиликатного стекла или другого подходящего прозрачного материала. Номинальная вместимость сосуда для растворения составляет 1000 мл;

- двигателя с регулятором скорости, поддерживающим скорость вращения корзинки в пределах 4% от скорости вращения корзинки, указанной в фармакопейной статье или нормативной документации;

- перемешивающего элемента, который состоит из вертикального вала, к нижней части которого прикреплена цилиндрическая корзинка. Ось вращения вала не должна отклоняться от вертикальной оси сосуда более чем на 2 мм. Вращение вала должно быть плавным, без существенных колебаний.

Корзинка состоит из двух частей: верхняя часть, имеющая отверстие, должна быть приварена к валу и снабжена 3 упругими зажимами или другим подходящим приспособлением, позволяющим удалять нижнюю часть корзинки для введения испытуемого лекарственного средства. Съемная часть корзинки сделана из сваренной прямым швом металлической проволочной сетки, в которой проволока диаметром 0,21-0,31 мм образует отверстия размером 0,36-0,44 мм. Сетка имеет форму цилиндра и сверху и снизу ограничена металлической оправой.

При использовании агрессивных кислых растворов может использоваться корзинка, покрытая слоем золота толщиной 2,5 мкм. Расстояние между дном сосуда для растворения и корзинкой должно составлять от 23 до 27 мм. Для предотвращения испарения среды растворения сосуды для растворения должны закрываться крышками с центральным отверстием для прохождения оси корзинки, а также с отверстиями для термометра и отбора проб.

Для поддержания температуры среды растворения аппарат должен быть оснащен водяной баней с постоянным объемом термостатируемой жидкости.

Оборудование 2 (Лопастная мешалка).

Аппарат 2 состоит из таких же частей, что и 1 аппарат.

Отличие аппарата 2 заключается в использовании в качестве перемешивающего элемента лопастной мешалки вместо вращающейся корзинки. Металлическая мешалка и металлический стержень представляют собой единый элемент. Нижний край лопасти мешалки должен находиться на расстоянии от 23 до 27 мм от дна сосуда для растворения [8].

Аппарат 3 (Проточная ячейка) состоит из:

- резервуара для среды растворения;

- насоса с синусоидальным профилем скорости перекачивающего среду растворения через проточную ячейку; скорость потока среды растворения;

- проточной ячейки из прозрачного материала, установленной вертикально над фильтрующей системой, предотвращающей продвижение нерастворенных частиц к верхней части ячейки. Стандартные диаметры ячеек составляют 12,0 и 22,6 мм. Размер ячейки, характеристики фильтрующей системы, скорость потока среды растворения должны быть указаны в фармакопейной статье или нормативной документации;

- водяной бани, поддерживающей температуру среды растворения

Методики.

1 Вариант:

Испытание проводят в две стадии.

1-я стадия (кислотная). По 750 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, помещают в каждый из 6 сосудов для растворения. Доводят температуру среды растворения. Помещают по 1 капсуле, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, в каждый из 6 сосудов для растворения, включают мотор перемешивающего устройства. Через 2 ч, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, отбирают точную порцию и сразу же продолжают процесс растворения в щелочной среде, как описано ниже.

Отобранную точную часть раствора анализируют по методике, описанной в фармакопейной статье или нормативной документации. Результаты испытаний на 1-й стадии считаются удовлетворительными, если количество действующего вещества, перешедшего в среду растворения, соответствует критериям раздела "Интерпретация результатов"

2-я стадия (щелочная). В каждый из 6 сосудов для растворения прибавляют по 250 мл натрия фосфата раствора (перемешивающее устройство аппарата продолжает работать). Доводят рН среды растворения с помощью хлористоводородной кислоты раствора или натрия гидроксида раствора.

Продолжают процесс растворения в течение 45 мин, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. После отбора пробы раствора проводят определение содержания действующего вещества в растворе по методике, описанной в фармакопейной статье или нормативной документации. Результаты испытаний на 2-й стадии считаются удовлетворительными, если количество действующего вещества, перешедшего в среду растворения, соответствует критериям раздела "Интерпретация результатов"

Процедура добавления натрия фосфата раствора и доведения рН среды растворения до заданного значения должна проводиться в течение не более 5 мин.

2 Вариант:

Испытание проводят в две стадии.

1-я стадия (кислотная). По 1000 мл хлористоводородной кислоты раствора, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, помещают в каждый из 6 сосудов для растворения. Доводят температуру среды растворения. Помещают по 1 капсуле, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, в каждый из 6 сосудов для растворения, включают мотор перемешивающего устройства. Через 2 ч, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, отбирают точную часть и сразу же продолжают процесс растворения в щелочной среде, как описано ниже.

Отобранную точную часть раствора анализируют по методике, описанной в фармакопейной статье или нормативной документации.

Результаты испытаний на 1-й стадии считаются удовлетворительными, если количество действующего вещества, перешедшего в среду растворения, соответствует критериям раздела "Интерпретация результатов".

2-я стадия (щелочная). Из каждого сосуда для растворения удаляют хлористоводородной кислоты раствор и помещают по 1000 мл фосфатного буферного раствора рН 6,8. Допустимо переносить испытуемые единицы твердой дозированной лекарственной формы из сосудов для растворения, содержащих хлористоводородной кислоты раствор, в сосуды для растворения, содержащие по 1000 мл фосфатного буферного раствора рН 6,8.

Процесс растворения продолжают в течение 45 мин, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Затем отбирают точную часть и сразу же анализируют по методике, описанной в фармакопейной статье или нормативной документации. Результаты испытания на 2-й стадии считаются удовлетворительными, если количество действующего вещества, высвободившегося в среду растворения, соответствует критериям раздела "Интерпретация результатов".

Приготовление фосфатного буферного раствора рН 6,8. Хлористоводородной кислоты раствор и натрия фосфата раствор смешивают в соотношении 3:1 и при необходимости доводят рН полученного раствора с помощью хлористоводородной кислоты раствора или натрия гидроксида раствора.

Для твердых дозированных лекарственных форм 3 группы аппарат, методика испытания и аналитический метод определения содержания действующего вещества в растворе должны быть описаны в фармакопейной статье или нормативной документации [9].

2.5 Контроль качества

Контроль качества мягких капсул - это многоэтапный процесс, направленный на обеспечение безопасности, эффективности и соответствия продукции заявленным характеристикам. Он охватывает все стадии производства, от входного контроля сырья до финальной упаковки.

Вот основные этапы и аспекты контроля качества мягких капсул:

1. Контроль входящего сырья:

• Проверка подлинности: Идентификация каждого ингредиента, включая активные вещества, желатин, пластификаторы, красители и другие добавки.

• Анализ спецификаций: Сравнение полученных результатов с установленными спецификациями по чистоте, содержанию, растворимости и другим параметрам.

• Тестирование на безопасность: Проверка на наличие тяжелых металлов, пестицидов, микробиологического загрязнения (бактерии, плесень, дрожжи), остаточных растворителей и других нежелательных примесей.

• Визуальный осмотр: Оценка внешнего вида сырья на наличие посторонних включений, изменения цвета или запаха.

2. Контроль в процессе производства:

• Вес капсулы: Регулярный контроль веса капсул для обеспечения однородности дозировки.

• Толщина оболочки: Контроль толщины оболочки для обеспечения прочности и защиты содержимого.

• Содержание влаги: Контроль влажности оболочки, так как это влияет на стабильность и срок годности.

• Внешний вид: Проверка на наличие дефектов, таких как трещины, утечки, деформации, изменение цвета, пятна.

• Герметичность швов: Проверка герметичности швов капсул для предотвращения утечки содержимого.

• Температура и влажность в производственных помещениях: Контроль микроклимата для поддержания оптимальных условий производства.

3. Контроль готовой продукции:

• Тест на растворимость: Оценка скорости и полноты высвобождения активного вещества из капсулы.

• Содержание активного вещества: Определение фактического содержания активного вещества в капсулах и сравнение с заявленным количеством.

• Однородность содержания: Оценка вариации содержания активного вещества между различными капсулами в партии.

• Микробиологический анализ: Проверка на соответствие микробиологическим стандартам безопасности.

• Стабильность: Тестирование стабильности продукта в различных условиях хранения (температура, влажность) для определения срока годности.

• Визуальный осмотр: Проверка внешнего вида, цвета, запаха и однородности партии.

• Размер и форма: Контроль соответствия размера и формы капсул установленным требованиям.

4. Документация и отслеживаемость:

• Ведение журналов: Запись всех результатов контроля качества, включая даты, время, фамилии ответственных лиц и используемые методы.

• Отслеживаемость: Обеспечение возможности отслеживания каждой партии продукции от сырья до конечного продукта.

• Протоколы испытаний: Подготовка полных протоколов испытаний для каждой партии.

• Хранение образцов: Сохранение образцов каждой партии для дальнейших исследований или в случае претензий.

5. Нормативные требования:

• Соответствие требованиям национальных и международных стандартов

• Регистрационные документы: Соответствие данным, указанным в регистрационных документах продукта.

Методы контроля качества:

Для контроля качества мягких капсул используются различные методы, в том числе:

• Физические методы: Взвешивание, измерение толщины, определение влажности, растворимости.

• Химические методы: Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), газовая хроматография (ГХ), спектрофотометрия.

• Микробиологические методы: Посев на питательные среды, определение общего количества бактерий и грибов, выявление патогенных микроорганизмов.

• Визуальный осмотр: Оценка внешнего вида капсул.

Важность контроля качества:

Строгий контроль качества мягких капсул имеет решающее значение для:

• Обеспечения безопасности потребителей: Предотвращение попадания в продукцию опасных веществ и микроорганизмов.

• Гарантии эффективности продукта: Обеспечение соответствия содержания активного вещества заявленному количеству и его высвобождения в организме.

• Соответствия нормативным требованиям: Соблюдение правил и стандартов, установленных регулирующими органами.

• Поддержания репутации производителя: Обеспечение доверия потребителей к качеству продукции.

ГЛАВА 3 ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ТЕХНОЛОГИЙ

Одной из основных является сложность получения высококачественной желатиновой массы, от которой напрямую зависит чистота и целостность капсул. Заболевания аквакультуры, связанного с производством желатина, снижают его качество, вследствие чего возникают сложности в обеспечении соответствия фармакопейным стандартам. Дефицит ближайших поставок и повышенные требования к компонентам также добавляют сложности вплоть до остановки производства.

Существует и проблема недостатка стандартов в области технологий капсуляции и контроля качества. Хотя фармакопейные требования включают проверку основных параметров, таких как распадаемость, потеря веса и микробиологическая чистота, возврат к старым методам контроля снижает уровень безопасности готовой продукции. В России, например, наиболее распространенными являются старые версии технологий, что создает предрассудки к мягким капсулам как к менее безопасным по сравнению с твердыми.

Наряду с этим, низкий уровень осведомленности о преимуществах мягких капсул и отсутствие эффективных методов маркетинга не способствуют росту спроса на эту продукцию. Хотя на рынке имеются многообещающие разработки и инновации, такие как применение модифицирующих добавок для улучшения реологических свойств желатина, это, тем не менее, не всегда находит применение в производстве. Более того, влияние модифицирующих добавок может варьироваться в зависимости от их типа и количества, что требует новых подходов к их использованию.

Будущее технологий производства мягких капсул имеет положительные перспективы. Применение высоких технологий, таких как автоматизация и использование вычислительной техники для мониторинга процессуальных параметров, позволит снизить количество дефектов и улучшить качество готовой продукции. Исследования показывают, что использование современного оборудования значительно поднимает эффективность процессов и способствует быстрейшему достижению желаемого результата.

Развитие методов контроля, включая внедрение автоматизированных систем, также повышает качество и надежность продукции. Актуальные тренды, такие как производство капсул с использованием экстрактов растительного происхождения и безглютеновых версий, открывают новые возможности для расширения ассортимента и удовлетворения потребительских предпочтений. Сочетание новых технологий и постоянное совершенствование существующих методов позволят повысить конкурентоспособность мягких капсул на фармацевтическом рынке.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В данной курсовой работе была рассмотрена технология производства мягких желатиновых капсул, с целью выявления особенностей и нюансами. В ходе исследования были изучены ключевые этапы производства, начиная от подготовки желатиновой массы и активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) до капсулирования, сушки и контроля качества. Были проанализированы различные методы капсулирования

1. Капельный метод

2. Дисковый метод

Мягкие желатиновые капсулы являются важной и перспективной лекарственной формой, обладающей рядом преимуществ по сравнению с другими формами, включая улучшенную биодоступность, удобство применения и возможность инкапсулирования жидких и маслянистых веществ. Их производство является сложным и технологичным процессом, требующим высокой квалификации персонала и современного оборудования.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Фармакопея XV Капсулы https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-13/1/1-4/1-4-1/1-4-1-5/kapsuly/

2. Полное руководство по мягким желатиновым капсулам: история, производство и применение https://loyal-machine.com/ru/blog/soft-capsule-gelatin/

3. Статья: Технология производства мягких желатиновых капсул https://eapack.ru/o-kompanii/media-centr/poleznye-materialy/kopiya-statya-tehnologiya-proizvodstva-myagkih-zhelatinovyh-kapsul

4. Контроль влажности при производстве мягких желатиновых капсул https://roxorindustry.ru/industries/industries-air-handling/air-handling-pharma/air-handling-soft-gelatine-capsule

5. Книга мягкие лекарственные формы https://portal.tpu.ru/SHARED/t/TRUSOVA/learn/Технология%20ГЛС_2012_2017/Tab1/Л%208%20Капсулы.pdf

6. Книга мягкие желатиновые капсулы https://vuzlit.com/864519/myagkie_zhelatinovye_kapsuly

7. Статья мягкие капсулы https://www.korolevpharm.ru/articles/myagkie-zhelatinovye-kapsuly.html

8. Фармакопейная статья XV Распадение https://pharmacopoeia.regmed.ru/

9. Фармакопейная статья XV Растворение https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-14/1/1-4/1-4-2/rastvorenie-dlya-tverdykh-dozirovannykh-lekarstvennykh-form/